циклоферона, капель, глазных, день, группе

Циклоферон в терапии аденовирусного конъюнктивита

Лечение аденовирусной патологии глаз — актуальная проблема современной офтальмологии [6, 7, 10, 11]. Аденовирусная инфекция проявляется развитием главным образом

гипореактивности, основанным на специфичности репрессора по отношению к индуктору, является чередование введения индукторов, относящихся к различным классам

конъюнктивита (чаще в виде фарингоконъюнктивальной лихорадки) и эпидемического кератоконъюнктивита. Особенности этих заболеваний определяются серотипом

соединений и различающихся по химической структуре. Сегодня в клинике используют следующие виды индукторов ИФН: низкомолекулярные (амиксин, камедон,

аденовируса, путем его проникновения в организм (через респираторный тракт или конъюнктивальную полость), а также состоянием организма больного. Аденовирусные

циклоферон), полимеры (полудан, полигуацил), природные соединения (ларифан, ридостин) и официнальные препараты (эуфиллин, курантил, папаверин, но-шпа, дибазол,

поражения глаз становятся причиной не только временного исключения больного из активной жизни, но и развития вследствие воспалительного процесса ряда

гемодез, актипол). Нами оценена эффективность глазных капель циклоферона в лечении экспериментального аденовирусного конъюнктивита. Циклоферон —

патологических изменений: помутнения роговицы различной интенсивности, перехода острого воспалительного процесса в хронический и рецидивирующий, возникновения

отечественный индуктор эндогенного интерферона (производство НТФФ "Полисан") — обладает прямым противовирусным эффектом в отношении аденовируса 6-го типа (Ad6).

токсико-аллергической реакции [1, 4, 9], а также синдрома "сухого глаза" [3, 11]. Аденовирусы способны длительное время пребывать в организме в латентном состоянии и

Показано, что препарат влияет на поздние этапы сборки вируса и характеризуется дозозависимым эффектом, что подтверждает его прямое действие. Следует отметить, что

оказывать иммунодепрессивное действие, причем даже на фоне клинического выздоровления возможна персистенция аденовируса в течение 3 мес после аденовирусного

у других индукторов прямое противовирусное действие не установлено. В состав глазных капель, помимо циклоферона, входит ингибитор протеолиза — ?-аминокапроновая

кератоконъюнктивита (АВКК). Ю.Майчук [11] особо отмечает, что более чем в 70% случаев заражение АВКК происходит в лечебных офтальмологических учреждениях. Цикл

кислота [23]. На первом этапе было изучено влияние исследуемого препарата на репродукцию Ad6 типа в культуре клеток Hep-2 (исследование выполнено на базе лаборатории

репродукции аденовирусов подробно изучен морфологически и имеет четко выраженные стадии [17, 22—26]. Попав в цитоплазму, вирус теряет вершинные капсомеры с

патоморфологии вирусных инфекций НИИ гриппа РАМН). В исследованиях использовали клетки Hep-2 из коллекции клеточных культур НИИ гриппа РАМН. Клетки, зараженные Ad6 в

отростками и при участии микротрубочек транспортируется в околоядерное пространство, где происходят полное освобождение вирусных нуклеопротеидов и

дозе 100 ЦТД50 (цитотоксичная доза), поддерживали на среде DMEM с 2% эмбриональной телячьей сывороткой. Для заражения клеток использовали Ad6, полученный из коллекции НИИ

проникновение их в ядро клетки. Параллельно с репликацией вирусной ДНК происходит ее упаковка в формирующиеся капсиды (рис. 1). Лечение АВКК осуществляется с

гриппа РАМН и репродуцирующийся в культуре клеток Нер-2. Изучали репродукцию аденовируса в присутствии испытуемых препаратов и инфекционность вирусного

помощью химиотерапии, неспецифической иммунотерапии и специфической иммунотерапии (сыворотка реконвалесцентов). Используемые при аденовирусной инфекции

потомства (см. таблицу). Как видно из таблицы, ни один из исследованных препаратов не приводил к достоверному снижению уровня вирусной репродукции, определяемого

вирулицидные препараты флореналь, теброфен и их аналоги не обладают высоким клиническим эффектом. Современная иммунофармакология располагает значительным

по присутствию белка гексона, за исключением глазных капель циклоферона при заражающей дозе 100 ЦТД50. Инфекционность вирусного потомства, сформированного в

арсеналом иммуномодулирующих средств, вместе с тем, назначение адекватных лечебных схем сопряжено со значительными трудностями [8]. Ю.Майчук [11, 12] рекомендует в

присутствии всех препаратов, была понижена, однако в наибольшей степени — при использовании глазных капель циклоферона (уменьшение в 16 и 32 раза по сравнению с

комплексном лечении АВКК применять глазные капли локферона, которые обладают высокой эффективностью и хорошо переносятся при инстилляции до 8 раз в день в остром

контролем) и циклоферона (уменьшение в 8 и 16 раз). Таким образом, препараты циклоферона, не влияя существенно на синтез вирусных белков, в значительной степени

периоде. Введение интерферона (ИФН)-a в сочетании с инстилляцией дексаметазона (сначала 2 раза в день, затем 3—4 раза в день) почти во всех случаях предупреждает

нарушают процессы синтеза и(или) упаковки вирусной ДНК в капсиды, что приводит к формированию физиологически неполноценного вирусного потомства (рис. 2). На

появление субэпителиальных инфильтратов в роговице или уменьшает их интенсивность. Свою методику противовирусного лечения осложненных АВКК предлагает

модели экспериментального аденовирусного конъюнктивита проанализирована эффективность глазных капель циклоферона по сравнению с его аналогом полуданом

Е.Каспарова [9]: полудан субконъюнктивально, парабульбарно — 100—200 МЕ в 0,5% растворе новокаина; 1 раз в 2—3 дня (на курс 5—6 введений). Периокулярное введение полудана в

(исследование выполнено на базе лаборатории патоморфологии вирусных инфекций НИИ гриппа РАМН и совместно с сотрудниками кафедры офтальмологии Педиатрической

повышенных дозах позволяет в отличие от инстилляций достичь системного интерферонообразования в достаточно высоких титрах и интенсифицировать процесс лечения.

медицинской академии, Санкт-Петербург). Материалом для исследования послужили 14 здоровых кроликов породы шиншилла, у 13 из которых на обоих глазах моделировали

В качестве интерфероногенотерапии рекомендуется чигаин (очищенная сыворотка молозива, содержащая IgА), 2—4 раза в день и симптоматические средства. Подчеркивая

аденовирусный конъюнктивит. Все животные были разделены на 3 группы. В 1-й группе (5 кроликов) с 3-го дня эксперимента ("разгар" аденовирусного конъюнктивита) животным

необходимость метаболической коррекции в комплексном лечении аденовирусных заболеваний глаз, В.Алексеев [2] рекомендует: интерферон локферон — в первые 3 дня;

в конъюнктивальную полость обоих глаз 6 раз в день инстиллировали глазные капли циклоферона, во 2-й группе (5 кроликов) в те же сроки и с той же частотой применяли

интерфероноген полудан — с 3-го дня; антиоксидант эрисод — по 2 капли 6 раз в день (после разведения 1 мг порошка в 1 мл физиологического раствора); иммуностимулятор

полудан — индуктор эндогенного ИФН [7, 17]. Для предупреждения бактериальной инфекции всем животным по указанной выше схеме закапывали раствор

циклоферон; противоаллергические средства и препараты искусственной слезы. Отметим, что все перечисленные выше схемы лечения включают ИФН и(или)

сульфацил-натрия. В контрольной группе 3 животным моделировали двусторонний аденовирусный конъюнктивит и 1 лишь производили скарификационные процедуры,

интерфероногены. ИФН (открыты в 1957 г.) — это белки, продукты клеточных генов с присущим им универсальным биологическим эффектом (действуют как на РНК-, так и на

сопутствующие моделированию конъюнктивита (с целью сравнения выраженности воспалительной реакции, вызванной механической травмой при скарификации и возникшей

ДНК-вирусы). При контакте организма с вирусной инфекцией именно продукция ИФН (растворимого фактора, вырабатываемого вирусинфицированными клетками и способного

на почве воздействия аденовируса). В контрольной группе лечебные мероприятия ограничивались инстилляциями 20% раствора сульфацил-натрия. Выполняли стандартную

индуцировать антивирусный ответ в неинфицированных клетках) является наиболее быстрой ответной реакцией на заражение [6]. ИФН формирует защитный барьер на пути

методику моделирования вирусного поражения переднего отрезка глаза [5, 20]. Все животные находились под ежедневным офтальмологическим наблюдением. Выполняли

вирусов намного раньше специфических защитных реакций иммунитета, стимулируя клеточную резистентность и делая клетки непригодными для размножения вирусов.

биомикроскопию роговицы и конъюнктивы. Наличие зараженных аденовирусом клеток эпителия конъюнктивы оценивали методом флюоресцирующих антител. В результате

Вместе с тем при внутримышечном введении ИФН-? отмечены его низкие концентрации в тканях глазного яблока [14]. В ходе многолетнего изучения эффективности

скарификации конъюнктивы, роговицы и слизистой оболочки носа, с последующими 3-дневными аппликациями на скарифицированные участки взвеси аденовируса серотипа 5

экзогенного ИФН было выявлено, что при длительно протекающих заболеваниях, когда ИФН вводят в организм многократно и в больших концентрациях, образуются

была получена экспериментальная модель аденовирусного конъюнктивита. На фоне 6-кратных инстилляций в конъюнктивальную полость глазных капель циклоферона и

антиинтерфероновые антитела, нейтрализирующие экзогенный ИФН. При изучении действия ИФН на аденовирусы установлено, что их репликация не зависит от присутствия

полудана развившийся в результате заражения аденовирусный конъюнктивит протекал более благоприятно, чем в контрольной группе. Выраженность патологических

ИФН-?, при этом в очень слабой степени угнетается ИФН-?, однако значительно подавляется ИФН-? [16, 18, 19]. Последний не препятствует адсорбции и проникновению вируса в

изменений была заметно меньше. Так, отек и гиперемия конъюнктивы в 1-й группе были купированы через 14,2 сут, во 2-й — через 22,0 сут, в контрольной — через 29,5 сут.

клетку, однако подавляет синтез структурных компонентов вириона — белка гексона, полипептидов III, IV и VI. Устойчивость аденовирусов к действию ИФН зависит от

Фолликулез конъюнктивы исчез, соответственно, на 25,6; 28,2 и 36,5 сут, а элиминация инфицированных клеток наступила, соответственно, через 19,8; 28,5 и 34 сут. Динамика на

низкомолекулярного вирусного транскрипта VAI, угнетающего действие интерферониндуцируемой киназы и прерывающего тем самым последовательность реакций, ведущих к

фоне 6-кратных инстилляций глазных капель циклоферона была более позитивной, чем при лечении полуданом, хотя в большинстве случаев и не сопровождалась

интерферониндуцированному противовирусному ответу [17, 25]. Под воздействием индуктора ИФН в клетках образуется и-РНК-ИФН (информационная РНК интерферона), которая

статистически значимыми различиями. Данные клинических наблюдений подтверждаются результатами иммуноферментного анализа (рис. 3, рис. 4). Таким образом, глазные

является матрицей для синтеза эндогенного ИФН. В зависимости от динамики продукции ИФН при повторном введении одного и того же индуктора дополнительного синтеза

капли циклоферона эффективны в комплексном лечении экспериментального аденовирусного конъюнктивита и могут быть рекомендованы к проведению клинических

ИФН, как правило, не наблюдается феномен гипореактивности. Одним из способов преодоления

испытаний. Местное применение различных индукторов ИФН позволит улучшить результаты лечения аденовирусной патологии глаз.