Актуальный медицинский вестник

инфекции, инфекционных, микроорганизмов, диагностики, терапии

Проблема инфекции в современной клинической медицине

Выдающиеся открытия микробиологии, создание эффективных антибактериальных препаратов — сульфаниламидов, антибиотиков, успехи в разработке вакцин породили к

специальностей. Инфекция в урологии. К наиболее распространенным и социально значимым бактериальным инфекциям урогенитального тракта относятся гонококковая,

середине ХХ века иллюзию возможности полного искоренения инфекционных заболеваний. Достижения, действительно, были весьма значительными. Обузданы эпидемии

трихомонадная, хламидийная, микоплазменная, уреаплазменная и гарднереллез. Ежегодно в мире регистрируется несколько сотен миллионов новых случаев этих

чумы, холеры, брюшного и сыпного тифа. Ликвидирована натуральная оспа. Существенно снизилась заболеваемость полиомиелитом, корью, коклюшем, эпидемическим

заболеваний. Россия не составляет исключения [5]. В связи с тем, что перечисленные инфекции чаще всего поражают мочеполовую систему, большинство пациентов проходят

паротитом, дифтерией, уменьшилась летальность от инфекционных болезней: при особо опасных инфекциях — в 10 раз, при некоторых других — в 100 раз и более. В ХХ веке за

обследование и последующее лечение только под наблюдением уролога или гинеколога. Это переводит программу терапии в узкое русло решения одного лишь аспекта

работы в области инфекционной патологии были присуждены 23 Нобелевские премии, в том числе только за последние 40 лет — 9 премий за открытия в вирусологии (главным

проблемы — собственно урогенитальной инфекции, что нарушает основополагающие принципы диагностики и терапии. Инфекция в неврологии. Сегодня диагностика и

образом — в онковирусологии) и 6 — за открытия в иммунологии. К серьезным достижениям относятся формирование учения о сапронозах, открытие прионных заболеваний

лечение ряда инфекционных заболеваний невозможны без участия неврологов. Наряду с хорошо известными бактериальными инфекциями (менингококковая инфекция,

как принципиально нового класса инфекционных болезней, а также некультивируемых форм бактерий. Однако планам ликвидации инфекций не суждено было сбыться,

туберкулез, боррелиозы и др.) и вирусными (грипп, клещевой энцефалит и др.) в область профессиональных интересов неврологов все чаще попадают заболевания, связанные

причем неудачи потерпели оба направления в борьбе с инфекциями — и профилактика, и лечение. Дефекты в организации и проведении вакцинации,

с иммунодефицитными состояниями (токсоплазмоз и др.), а также целая группа недавно расшифрованных заболеваний, вызываемых прионами (Куру; болезнь

социально-экономические катаклизмы, а также ряд других объективных и субъективных факторов привели к ухудшению эпидемиологической ситуации, к серьезным

Крейтцфельда—Якоба; синдром Герстманна—Штреусслера—Шейнкера; фатальная семейная инсомния) [5]. Таким образом, проблема инфекции в современной клинической

эпидемиям (дифтерия в середине 90-х годов, в последние годы — туберкулез, сифилис, ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи и

медицине приобретает особую актуальность в связи с многоаспектностью вопросов, связанных с диагностикой, лечением и профилактикой инфекционных

др.). Широкое и бесконтрольное применение этиотропных средств обусловило возникновение резистентных и атипичных форм большинства возбудителей инфекционных

заболеваний. Вакцинация остается перспективным и экономически выгодным направлением профилактики (1 руб, вложенный в вакцинацию, обеспечивает экономию 5—10 руб).

болезней. Разрабатывались новые антибактериальные препараты, большинство которых очень скоро становились малоэффективными. Противовирусные средства,

По-прежнему актуальны совершенствование производства отечественных медицинских иммунобиологических препаратов, научные изыскания в области разработки вакцин

появившиеся в последней четверти века, постигла та же участь. В целом медицина конца ХХ века испытала глубокое разочарование, крах надежд на антибактериальные,

нового поколения, включая фортифицированную вакцину [12]. К сожалению, в России из-за отсутствия вакцины не проводятся прививки против краснухи; нет комплексной

противовирусные, антипротозойные и антимикотические препараты как панацею в борьбе против инфекций. Впрочем, развитие событий по этому сценарию было предсказано

вакцины против кори, краснухи и эпидемического паротита, бесклеточной вакцины против коклюша и др. Введенная в национальный календарь прививок поэтапная

еще в конце XIX века И.И.Мечниковым и Н.Я.Чистовичем в дискуссиях о золотой пилюле Эрлиха. Таким образом, к исходу ХХ века в области инфекционной патологии

иммунизация населения против вирусного гепатита В начала осуществляться лишь в 1999 г., но из-за крайне малых объемов производства вакцины не проводится иммунизация

накопилось много проблем, наиболее важные из которых связаны с 3 группами инфекций. Во-первых, это инфекции, которые достались нам в наследство от предыдущих

групп высокого риска. Не разработаны основы дифференцированного подхода к вакцинации на разных территориях страны и к вакцинации определенных групп лиц и

веков, включая ХХ. Они лишь ушли в тень, грозя возвратиться в любой момент, и некоторые из них уже вернулись (так называемые возвращающиеся инфекции — reemerging diseases):

отдельных людей внутри регионов [9]. Важна проблема лабораторной диагностики, лабораторного сопровождения и контроля выздоровления. Современная диагностика

туберкулез, малярия, инфекции, передающиеся половым путем, и др. Во многом их возврат обусловлен социально-экономическими факторами. Особую тревогу вызывает

инфекционных заболеваний основана на двух принципиально различных подходах: расшифровке этиологии заболевания благодаря обнаружению самого возбудителя

ситуация с туберкулезом, заболеваемость которым с 1991 по 1998 г. возросла в 2 раза и составляет более 80 на 100 тыс населения. Ежегодно от туберкулеза умирают более 20 тыс

(выделение чистой культуры микроорганизма или детекция генома, токсинов и т.д.) и благодаря выявлению иммунного ответа организма. Каждый из этих подходов и

человек — больше, чем от всех других инфекционных болезней, вместе взятых. Несмотря на уменьшение числа впервые выявленных случаев туберкулеза у взрослых в 2001 г. (98

методики, положенные в их основу, имеют преимущества и недостатки [13, 14]. С сожалением приходится констатировать, что новые возможности лабораторной диагностики,

715 против 100 069 в 2000 г.), продолжается рост заболеваемости детей (+1,9% в 2001 г.) [18]. Для последнего десятилетия ХХ века характерен стремительный рост заболеваемости

появившиеся с развитием молекулярно-генетических методов исследования, не решили всех проблем. Повысилась достоверность обнаружения микроорганизмов, но

населения РФ сифилисом. В 1998 г. по сравнению с 1991 г. она возросла в 32 раза, достигнув 225,6 на 100 тыс населения, что уже можно расценивать как эпидемию. Участилось

появились трудности в трактовке результатов: принадлежит ли обнаруженный генетический материал жизнеспособным микроорганизмам, имеет ли клиническое значение

выявление сифилиса у детей до 14 лет, появились случаи врожденного сифилиса. Приходится констатировать высокий уровень заболеваемости корью, эпидемическим

обнаружение такого количества микробов и т.д. Частично на эти вопросы отвечают данные полуколичественного и количественного исследования клинического материала,

паротитом, ветряной оспой, краснухой, в том числе рост вспышечной заболеваемости среди военнослужащих. Это связывают с ухудшением экологической обстановки,

особенно при повторном его изучении в разные периоды заболевания. Особое место занимают микробиологические исследования в хирургии: изучается этиологическое

ростом числа лиц с иммунодефицитом, а также недостаточным количеством доброкачественных вакцин, погрешностями при проведении вакцинации и ревакцинации,

значение отдельных микроорганизмов в развитии нозологических форм хирургических инфекций (вопросы вирулентности микроорганизмов); разрабатываются методы

ухудшением условий хранения вакцин; у 15—20% детей после вакцинации антитела не вырабатываются или их титр невысок, в 25—30% случаев эпидемический паротит и краснуха

микробиологической диагностики хирургических инфекций, т.е. оценки клинического значения выделенных микроорганизмов, позволяющие отличать болезнетворные

протекают в легкой и бессимптомной форме. Несмотря на благоприятную в целом ситуацию в России с менингококковой инфекцией, к сожалению, в Москве в настоящее

микроорганизмы от безвредных [15]. Сегодня из 3000 видов микроорганизмов из различных эпитопов организма человека выделено более 450, реальное клиническое значение

время заболеваемость менингитом повысилась. Во-вторых, это новые, а точнее, впервые выявленные инфекции, ставшие известными в конце ХХ века. Число таких инфекций

имеют несколько сотен видов, а бактериологические лаборатории с помощью рутинных методов определяют лишь несколько десятков наиболее важных. Чаще всего не

уже превысило три десятка. Среди них — ВИЧ-инфекция, болезнь Лайма, эрлихиоз, иерсиниоз, легионеллез, вирусные лихорадки Ласса, Эбола, Марбург, энтеротоксигенные и

определяются анаэробные микроорганизмы. Низок уровень автоматизации лабораторных исследований; экспрессные методы идентификации и оценки

энтерогеморрагические эшерихиозы, Т-клеточный лейкоз, кампилобактериоз, ряд вирусных кишечных болезней, гепатиты Е, С, D, F и G, хантавирусный легочный синдром и др.

антибиотикочувствительности микроорганизмов не нашли широкого применения. Ценность микробиологической диагностики значительно снижается длительностью

Выявить эти болезни позволили усовершенствованные методы этиологической диагностики [12]. Прогноз развития эпидемии ВИЧ-инфекции крайне неблагоприятен. На конец

лабораторного исследования. Перспективы повышения эффективности диагностики инфекций (хирургических в том числе) связаны с внедрением в повседневную практику

2001 г. общее расчетное число ВИЧ-инфицированных во всем мире составило 40 млн человек, причем более 1/3 их — люди в возрасте 15—24 лет. Восточная Европа и особенно Россия

достижений геномики, биоинформатики и ДНК-технологий. А в настоящее время этой цели можно достигнуть, разработав четкие критерии клинического (этиологического)

сегодня переживают самый быстрый рост эпидемии. По оценкам экспертов ВОЗ, в этом регионе в 2001 г. появилось 250 тыс новых случаев инфекции, в том числе в РФ — 70 602. Рост

значения обнаруженных микроорганизмов и единые стандарты лабораторной диагностики. Инфекционные болезни занимают сегодня главное место в структуре

заболеваемости ВИЧ-инфекцией среди гражданского населения России способствовал распространению ее среди военнослужащих, особенно среди проходящих военную

заболеваемости и смертности населения многих стран мира, включая Россию. Это обусловливает необходимость постоянного совершенствования методов их лечения,

службу по призыву: в 2001 г. на их долю пришлось 94% всех выявленных случаев, за 9 мес 2002 г. — 95%. Существенную проблему для здравоохранения представляют микстинфекции.

разработки новых терапевтических подходов, в том числе с использованием вновь создаваемых препаратов. Подчеркивая необходимость комплексного подхода к

Так, в последние годы часто встречается сочетание ВИЧ-инфекции с туберкулезом и/или гемоконтактными вирусными гепатитами. Течение туберкулеза у больных с

терапии, следует констатировать, что к исходу ХХ века в лечебной практике обозначился существенный перекос в сторону терапии этиотропной в ущерб

ВИЧ-инфекцией характеризуется выраженной интоксикацией, поражением легких, увеличением частоты внелегочных форм, поражением лимфатических узлов, плевры,

патогенетической. Само понятие этиотропная терапия, под которым ранее подразумевалось только антибактериальное, противовирусное и антипаразитарное лечение, в

костного мозга, печени, селезенки, кишечника, суставов (О.Фролова и соавт., 2000). И, наконец, третью группу составляют инфекции, которые условно можно назвать

настоящее время следует рассматривать значительно шире. Например, ряд методов эфферентной терапии с полным основанием можно отнести к этому направлению лечения,

Х-инфекциями. Это заболевания, которые в настоящее время еще не известны, но которые непременно будут диагностироваться в ХХI веке. Эта группа инфекций будет

поскольку оно предусматривает связывание и удаление не только микробных токсинов, но и самих бактерий и вирусов. Иммунотерапия в ряде случаев тоже может и должна

пополняться за счет, в том числе, и многих болезней, считавшихся ранее неинфекционными. Одна из них — тяжелый острый респираторный синдром (SARS), вызываемый

рассматриваться в этом же аспекте (например, использование специфических сывороток и иммуноглобулинов при некоторых экзотоксических инфекционных заболеваниях

неизвестным ранее штаммом коронавируса. Официально ВОЗ признала факт вспышки атипичной пневмонии 15 марта 2003 г. Уже к 27 марта были разработаны первые тест-системы

— дифтерия, ботулизм и др.). Основными проблемами собственно этиотропной терапии являются расширение спектра этиопатогенов (условно-патогенная флора,

для подтверждения диагноза. Развитие науки и накопление знаний как о самих микроорганизмах, так и о вызываемых ими патологических процессах в организме человека

вирусно-бактериальные ассоциации, микст- и коинфекции и др.); увеличение числа устойчивых штаммов (вследствие нерациональной антибиотикотерапии, самолечения, в

позволило пересмотреть взгляды на микроорганизмы, считавшиеся ранее условно-патогенными, или безвредными. Так, криптоспоридии, впервые обнаруженные в 1907 г. Е.Tyzzer,

том числе с использованием препаратов новейших поколений, внутривидовых мутаций микроорганизмов и др.); появление новых данных об изменении фармакодинамики в

считались безвредным комменсалом до 1955 г., когда был зарегистрирован первый случай заболевания криптоспоридиозом у животных. Первый случай заболевания

зависимости от возраста, сопутствующих заболеваний, осложнений, локализации поражения и др.; возрастание количества осложнений и побочных эффектов (аллергические

криптоспоридиозом человека описан в 1976 г., а в начале 1980-х годов стало ясно, что представители рода Cryptosporidium достаточно часто вызывают инфекции у людей. Причем этим

реакции, токсические воздействия, агранулоцитоз, псевдомембранозный колит и др.); повышение стоимости лечения. Возможными путями решения указанных проблем могут

открытием мы обязаны не только улучшению диагностики, но и значительному увеличению количества лиц с иммунодефицитными состояниями, в первую очередь — со

быть: • стандартизация схем начальной (стартовой) эмпирической терапии; • оптимизация путей введения этиотропных средств; • комбинированное применение

СПИДом. Появились новые данные и о стрептококкоподобных бактериях рода Leuconostoc. Из клинического материала этот микроб впервые выделен Handwerger в середине 80-х годов

этиотропных препаратов; • сочетание их с патогенетическими средствами; • учет биоусвояемости и режима дозирования. В течение последних 10 лет стандартом

прошлого века [1]. Представители рода Leuconostoc используются в изготовлении некоторых молочных продуктов и вина. Однако в последние годы их все чаще выделяют при

терапии многих инфекционных заболеваний являются фторхинолоны. Длительное их применение привело к формированию популяции микроорганизмов, устойчивых к ним (42nd

инфекциях, в основном — от пациентов с иммунодефицитными состояниями. Описаны случаи выделения Leuconostoc spp. из крови больных со злокачественными новообразованиями и

ICAAC, 2002). Появление нового поколения антибактериальных средств — так называемых респираторных — не изменило ситуацию. В настоящее время появляются сообщения о

длительной катетеризацией, из интраабдоминальных абсцессов и абсцессов печени, а также из раневого отделяемого при послеоперационных инфекциях и одонтогенных

выделении штаммов, устойчивых к препаратам этой группы. Дальнейшие перспективы использования этих лекарственных средств в определенной степени связаны с

абсцессах. Приводится также наблюдение гнойного менингита у 16-летней пациентки, вызванного Leuconostoc spp. Развитие генетики, совершенствование традиционных

разработкой 8-цианфторхинолонов [19, 20]. Новой группой синтетических антимикробных препаратов являются оксазалидиноны, из которых в клинической практике сейчас

микробиологических техник привели к появлению реальной возможности создания микроорганизмов с измененными генетическими свойствами, в том числе и устойчивых к

применяется только один — линезолид (преимущественно используется в терапии инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными кокками — MRSA, MRSE.

антибиотикам. Существует опасность их заноса и распространения на территории нашей страны, в связи с чем очевидна необходимость развития системы оперативного

VRE). Проблема резистентности микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам вышла за рамки только антибиотикорезистентности. Выделены штаммы вирусов

обнаружения таких возбудителей и экспресс-диагностики вызываемых ими заболеваний. Сегодня проблема инфекционной патологии выходит далеко за рамки этого

(гриппа, ВИЧ и др.), устойчивые к традиционно используемым противовирусным средствам, штаммы Aspergillus и грибов родов Candida и Penicillium, устойчивые к ряду антимикотических

раздела медицины. Она весьма актуальна для целого ряда медицинских специальностей. Инфекция в хирургии. Чем сложнее и продолжительнее по времени хирургическое

препаратов [2]. Особое значение для стационаров имеет рост устойчивости возбудителей нозокомиальных инфекций. Феномен резистентности характерен не для всех

вмешательство, тем выше риск развития инфекционных осложнений. Постепенно проблема хирургических инфекций, сохранив высокую актуальность, приобрела

микроорганизмов. Так, антибиотикорезистентность свойственна стафилококкам, пневмококкам, синегнойной палочке, энтерококкам, бактероидам и т.д. Вместе с тем S. pyogenes

междисциплинарное значение. В ее решение вовлечены наряду с хирургами реаниматологи, специалисты по интенсивной терапии, инфекционисты, иммунологи, микробиологи,

и T. pallidum всегда чувствительны к ?-лактамным антибиотикам, а H. influenzae — к цефотаксиму или цефтриаксону. Немаловажным аспектом этой проблемы является отсутствие

патофизиологи, патоморфологи, клинические фармакологи. Источником инфекции могут являться как микроорганизмы, находящиеся в организме пациента, так и

современных отечественных стандартов определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам и химиопрепаратам. Патогенетическая терапия требует

микрофлора стационара, его персонала. А отсюда вытекает проблема внутрибольничной инфекции. По мнению профессора И.Ерюхина [4], существует два направления

глубокого изучения патогенеза той или иной инфекции, но именно таких исследований немного. Между тем опыт прошедшего века показал, что ни профилактика, ни

решения проблемы инфекции в хирургии. Первое сопряжено с клинической бактериологией и антибактериальной терапией. Клиническая бактериология выступает в данном

этиотропная терапия к радикальному решению проблем инфекционной патологии не привели. Необходимость в активизации патогенетических исследований

случае в качестве фундаментальной основы для перспективной разработки новых средств антибактериальной терапии и методов их использования в лечении тяжелых форм

очевидна. Наиболее перспективны и важны с практической точки зрения исследования, направленные на выявление среди отдельных патогенетических звеньев ведущего

хирургических инфекций. Другое направление ориентировано на перспективу. Оно состоит в изучении общих закономерностей взаимодействия микробиологических

механизма, определяющего исход заболевания. При тех инфекциях, в отношении которых это удалось, достигнуто существенное улучшение исходов болезни, в частности

факторов с факторами противоинфекционной защиты организма на фундаментальном уровне, а также применительно к отдельным микропатогенам и их ассоциациям,

снижение летальности (холера, ботулизм, дифтерия и др.). Другое перспективное направление исследований состоит в изучении тканевых, клеточных и молекулярных

представляющим на современном этапе реальную либо потенциальную угрозу развития тяжелых хирургических инфекций. Инфекция в гастроэнтерологии. В связи с новыми

механизмов патогенеза инфекционного процесса. Эти исследования приобретают особую актуальность в связи с тем, что для многих широко распространенных (и

данными о ряде заболеваний гастроэнтерологического профиля, по мнению профессора Е.Ткаченко, можно выделить особую группу заболеваний — терапевтические

распространяющихся) инфекций (герпетической, цитомегаловирусной, микоплазмоза, хламидиоза, ВИЧ-инфекции, токсоплазмоза и др.) характерна внутриклеточная

инфекции. Так, установлена патогенетическая роль H. pylori в развитии гастритов и язвенной болезни. Стратегия лечения язвенной болезни с помощью эрадикации H. pylori

локализация возбудителя, которая обусловливает существенные повреждения на уровне клеток или в системе микроциркуляции. Наконец, новое направление

обладает неоспоримым преимуществом перед применением всех групп противоязвенных препаратов. Изменились представления об известной с 1907 г. болезни Уиппла (G.Whipple).

исследований — генодиагностика, позволяющая изучать особенности индивидуального генотипа больных и на этой основе не только прогнозировать течение болезни, но и

В 1961 г. с помощью электронной микроскопии в стенке кишечника и лимфатических узлах был обнаружен инфекционный агент, предположительно являющийся причиной

управлять лечебным процессом. Общей проблемой всей клинической медицины является постепенно формализующаяся система реабилитационных мероприятий после

развития этого заболевания. Лишь в 1991—1902 гг. возбудитель был идентифицирован и получил название Tropheryma whippelii, а успешное культивирование и изучение бактерии стало

перенесенных инфекционных заболеваний, но зачастую реабилитацию подменяет диспансеризация. Еще одна проблема современной клинической медицины — рациональное

возможным только в 2000 г. [11]. Инфекция в кардиологии. Выявлена роль кардиотропных энтеровирусов и хронической формы вирусной инфекции Коксаки (Коксаки А13, А18, В1, В2,

использование лабораторных тестов при проведении клинических испытаний лекарственных средств. Далеко не всегда такие клинические исследования соответствуют

В3, В5) в этиологии ревмокардита и неревматического кардита. На протяжении более 100 лет роль возможного связующего звена между воспалением и процессами атерогенеза

принципам GSP. Особого внимания исследователей заслуживают адекватность применяемых лабораторных тестов и методов их оценки, единая технология оценки

отводили разным специфическим микробным агентам (S. typhi, стрептококки, вирусы Коксаки В, Mycoplasma gallisepticum, аденовирусы, вирус болезни Марека, цитомегаловирус, Ch. pneumoniae, H.

лабораторных данных во время исследования, регулярный контроль качества методов, правильная обработка результатов [17]. Таким образом, возможные направления

pylori, Mycoplasma fermentans, Coxiella burnetii). В последние годы в центре внимания находятся цитомегаловирусы, H. pylori и Ch. pneumoniae [10]. Риск развития коронарной болезни сердца значительно

решения основных проблем клинической медицины, связанных с инфекционными агентами, — дальнейшее развитие микробиологии (бактериологии, вирусологии, микологии и

повышен у пациентов с антителами к вирусу гепатита А и у лиц с высоким уровнем С-реактивного белка. Инфекция (в том числе хроническая экстраваскулярная — гингивит,

т.д.), совершенствование лабораторной диагностики, оптимизация антимикробной химиотерапии и мониторинг ее эффективности. Большое количество доступных методов

простатит, бронхит и т.п.) приводит к многочисленным системным эффектам, в частности к увеличению продукции цитокинов, реактантов острой фазы и

диагностики, лекарственных препаратов и схем их применения делает необходимым объединение усилий специалистов разных профилей, клинических микробиологов,

моноцитов/макрофагов, являющихся основными воспалительными медиаторами атеросклероза. Кроме того, инфекция может послужить триггер-фактором разрыва покрышки

клинических фармакологов. Внедрение новых алгоритмов и методов диагностики, новых препаратов и схем их применения должно быть основано на результатах

бляшки и развития острого коронарного синдрома. При этом, вероятно, главную роль в возникновении и прогрессировании атеросклероза играет не конкретный патоген, а

многоцентровых клинических исследований, а в мониторинге антибиотикорезистентности актуальных патогенов необходимо участие на основе единой методологии

патогенная нагрузка, т.е. суммарное действие нескольких патогенов [7]. Инфекция в онкологии. Доказано, что этиологическими факторами более чем 80% случаев

медицинских центров разных регионов России. Изучение клинико-фармакологических и фармакоэпидемиологических аспектов антибактериальной терапии, разработка

злокачественных новообразований являются инфекционные агенты (папилломавирус, вирусы герпетической группы, гепатитов В и С, лимфотропные вирусы LVI, II и

принципов упреждающей ротации антибиотиков широкого спектра в целях сдерживания образования и распространения резистентных штаммов, исследование общих

др.). Инфекция в гинекологии. Первичные хронические воспалительные заболевания внутренних органов с преимущественным поражением половой сферы, вторичное

закономерностей взаимодействия микробиологических факторов с факторами противоинфекционной защиты организма на фундаментальном уровне, а также применительно к

бесплодие, тератогенное влияние на плод, тяжелые заболевания у новорожденных и детей раннего возраста нередко обусловлены инфекциями TORCH-комплекса и привлекают

отдельным патогенам и их ассоциациям, представляющим реальную либо потенциальную угрозу, существенно расширят наши представления о взаимоотношениях между макро-

пристальное внимание врачей всех

и микроорганизмом, а значит, повысят эффективность профилактических и терапевтических мероприятий.